1938年5月26日至6月3日，毛泽东在延安抗日战争研究会上以《论持久战》为题，发表了热情洋溢的长篇演讲。毛泽东在总结抗日战争初期经验的基础上，针对国民党内一部分人的“中国必亡论”和“中国速胜论”，以及中国共产党内一部分人轻视游击战的倾向，系统地阐述了中国实行持久战的必要性。毛泽东说，抗日战争是持久战，得道多助，失道寡助，最后的胜利一定是中国的。

《论持久战》发表时，中国的抗日战争已经进行了10个月，日军相继攻陷北平、天津、上海、南京等地，对抗战失去信心者于是大肆宣扬悲观失望的中国“亡国论”。而此后，随着中国军队先后取得平型关大捷以及台儿庄大捷，又有人高唱迅速击败日本的中国“速胜论”。为了凝聚国内抗日力量，坚定国人的必胜决心，以毛泽东为代表的中国共产党人，决定全面、系统、深刻地总结抗战以来的经验，回应全国人民对抗战前途的关切。

《论持久战》全文5万多字，深刻地分析了中日双方的形势，科学地预见抗日战争将经过战略防御、战略相持、战略反攻三个阶段，还强调“兵民是胜利之本”，只要动员全国老百姓，就会让敌人陷入人民战争的汪洋大海。

1938年9月，周恩来作为国民政府军事委员会政治部副部长到武汉视察抗战宣传工作，在那里作了一场关于当前形势与任务的报告，深入地阐述了毛泽东《论持久战》的军事思想以及挺进敌后开展游击战的重要性。这场报告让在场的爱国诗人赵启海和作曲家冼星海深受启发，随后合作写下著名抗日歌曲《到敌人后方去》，迅速传遍大江南北。而《论持久战》，也以其强大的思想力和预见性，极大地坚定了全国人民抗战到底的信心和决心。